InnCarddio: innovación en el tratamiento de cardiopatías congénitas ductus Dependientes inspirado en observaciones clínicas y hemodinámicas.

La angioplastia con stents del ductus arterioso en pacientes con atresia pulmonar es un procedimiento mínimamente invasivo que sirve como una intervención paliativa temprana para permitir que el paciente crezca lo suficiente para ser llevado a cirugía correctiva. Es esencial intervenir a estos pacientes temprano durante el período neonatal para evitar complicaciones en la circulación pulmonar y permitir que el paciente crezca y gane peso para que la cirugía correctiva pueda realizarse con menos riesgos. Sin embargo, la canalización del ductus arterioso suele ser difícil debido a la morfología tortuosa que se encuentra en estos pacientes. En InnCarddio desarrollamos el catéter guía en forma de herradura, un dispositivo que permite al cardiólogo intervencionista ingresar al ductus y tener suficiente estabilidad para colocar uno o varios stents a lo largo del conducto. Actualmente, el procedimiento de paliativo más común para estos pacientes es la creación de una Fístula Modificada de Blalock-Taussig (MBTS), un procedimiento quirúrgico en el que se crea una unión artificial entre arteria innominada y la arteria pulmonar. Sin embargo, la angioplastia con stent es un procedimiento menos invasivo que permite que los pacientes con menor peso y a una edad más temprana sean intervenidos con resultados clínicos similares. Este proyecto se desarrolla entre la Fundación Cardioinfantil-Instituto de Cardiología y el Departamento de Ingeniería Biomédica de la Universidad de los Andes y se encuentra en fase de ensayo clínico.

Publicaciones 

"Stent Angioplasty of the Ductus Arteriosus as an Early Palliative Procedure for Pulmonary Atresia: Single Institution Experience" Juliana Sánchez-Posada, Catalina Vargas-Acevedo, Alberto García Torres, Juan Carlos Briceño Triana. Presentación Oral en ASAIO 64th Annual Conference. Junio 13-16, 2018. Washington DC, USA.

"Stent Angioplasty in Ductal Dependent Pulmonary Blood Flow: Replacing MBTS as Early Palliative Procedure in Tough Ductal Morphology and Complex Cases" Alberto García Torres, Catalina Vargas-Acevedo, Karen Moreno, Juliana Sánchez-Posada, Juan Carlos Briceño Triana, Rodolfo Dennis. Presentación en formato póster en 6th Scientific Meeting of the WSPCHS. Julio 23-26, 2018. Orlando, Florida, USA.

Patente

"Catéter guía en forma de herradura para realizar angioplastia del ductus arterioso en pacientes recién nacidos y lactantes", Certificado número 35015, Resolución No. 17360 del 28 de mayo de 2019.

Financiación

Colciencias, Convocatoria 777 de 2017, contrato 821-2017. Ejecutado por Fundación Cardioinfantil-Instituto de Cardiología, co-ejecutado por Universidad de los Andes.

Equipos usados 

El diseño del catéter fue realizado analizando la morfología de los ductus arteriosos de más de 100 pacientes con atresia pulmonar de la FCI-IC. Se realizaron las reconstrucciones 3D de las vasculaturas de 7 pacientes a partir de tomografías utilizando el software de reconstrucción médica Mimics. Los modelos reconstruídos se imprimieron en una impresora 3D Objet 260 Connex 1 de Stratasys utilizando material flexible y traslúcido, lo que permitió obtener modelos reales de la vasculatura de los pacientes. Estos se conectan al simulador endovascular para evaluar la funcionalidad del diseño del catéter al intentar acceder al ductus en condiciones dinámicas similares a las de los recién nacidos.

Distinciones y productos de innovación

Consolidación del primer Centro de Impresión 3D Clínico de Colombia en la Fundación Cardioinfantil-Instituto de Cardiología.

Colaboradores

Juan Carlos Briceño

Profesor Titular

Camila Castro Páez, MSc

Asistente graduada de

investigación-doctoral

Diana Sofía Herrera Valenzuela, MSc

Asistente graduada de

investigación-maestría

Andrés García Brand

Estudiante de maestría

Juliana Sánchez Posada, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

Natalia Esmeral Lascano

Estudiante Colaboradora (antigua)

Contacto:

Diana Sofia Herrera Valenzuela

Correo aquí

Camila Castro Páez

Correo aquí

Catéter guía en forma de herradura

SIGPLUS

Las biopsias percutáneas son una herramienta diagnóstica común para enfermedades hepáticas o renales. Sin embargo, cuando los pacientes presentan afectación en los mecanismos de coagulación, este procedimiento no puede llevarse a cabo y los pacientes deben ser diagnosticados a través de procedimientos más complejos. Se trabaja en el desarrollo de un dispositivo capaz de interrumpir el sangrado después de la biopsia percutánea en pacientes con coagulopatías de tal manera que todos los pacientes puedan ser diagnosticados a través de biopsias percutáneas.

El dispositivo además promueve la regeneración del tejido circundante. Este dispositivo ha pasado pruebas clínicas en pacientes y se está rediseñando para mejorar la interacción de este con el paciente. El desarrollo de este dispositivo implica el diseño de estudios clínicos e interacción con la industria farmacéutica. Alrededor de este proyecto se desarrollan estrategias de innovación y de comercialización de tecnologías de medicina regenerativa para generar impacto en el sistema de salud colombiano. Se trabaja en conjunto con la Fundación Cardoinfantil.

Distinciones

• Premio Innovación en Dispositivos Médicos del V Foro Internacional de Dispositivos Médicos de la ANDI; 2017

Procesos de Innovación

• Patente para “Tapón Hemostático de Matriz Extracelular para Biopsias Percutáneas y su método de Fabricación”
• “BioTexere, a healing company” Modelo de negocio para la comercialización de tecnologías de medicina regenerativa.

Colaboradores

Juan Carlos Briceño

Profesor Titular

 

Vivian Andrea Talero Niño, MSc

Profesora instructora

 

Natalia Suarez Vargas, MSc

Asistente graduada de

investigación-doctoral

 

Javier Navarro, PhD

Estudiante Colaboradora (antigua)

 

Mateo Pineda, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

 

Diana Sánchez, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

 

Contacto

Natalia Suarez Vargas

Correo aquí

Posicionamiento de SISPlug después de biopsia percutánea de hígado

Injertos Vasculares

Los injertos vasculares son dispositivos usados para reemplazar vasos sanguíneos enfermos o generar conexiones dentro del aparato circulatorio. La búsqueda de un injerto que se integre al sistema y responda activamente a las demandas del sistema cardiovascular es una pregunta abierta para la medicina regenerativa y la cirugía cardiovascular. Especialmente, por el bajo desempeño de los injertos sintéticos en condiciones hemodinámicamente complejas como diámetros menores a 5mm o flujos combinados. Trabajamos para el desarrollo de un injerto vascular que promueva la formación de un endotelio saludable en el lumen del injerto y el remodelamiento de la pared vascular mientras evita la oclusión por trombosis.

Estudiamos los mecanismos de endotelialización del cuerpo humano bajo diferentes parámetros hemodinámicos. Contamos con un equipo PIV que permite caracterizar los flujos dentro de diferentes circuitos a través de la toma de imágenes de las partículas dentro del flujo. Desarrollamos biomateriales naturales y sintéticos que caracterizamos mecánicamente haciendo uso de nuestra máquina de tensión biaxial y biológicamente en nuestros laboratorios de cultivo celular. En colaboración con el profesor Juan Carlos Cruz y su grupo de investigación en Nanobiomateriales e Ingeniería Biomolecular trabajamos por funcionalizar las superficies de los injertos para optimizar los procesos de endotelialización y prevención de agregación plaquetaria.

El potencial del injerto de desempeñarse mecánicamente se evalúa de manera dinámica haciendo uso de un simulador endovascular en el que se puede someter al injerto a presiones y flujos equivalentes a aquellos que encontraría una vez implantado. Luego, en conjunto con la profesora Carolina Cruz y su grupo de investigación en ingeniería celular y de proteínas evaluamos el potencial biológico del injerto para promover los procesos de regeneración tisular. Los diseños que muestran mayor promesa se ponen a prueba in-vivo en modelos animales en la sala de cirugía experimental en colaboración con la Fundación Cardioinfantil. 

Últimas Publicaciones

• Sánchez, Paolo; Endothelialization mechanisms in vascular grafts; Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine; 2018

• Valencia, Tatiana; Design and Evaluation of a Structural Reinforced Small Intestinal Submucosa Vascular Graft for Hemodialysis Access in a Porcine Model; ASAIO Journal; 2018

• Valencia, Tatiana; New Regenerative Vascular Grafts for Hemodialysis Access: Evaluation in a pre-clinical animal model; Journal of Investigative Surgery; 2017

Procesos de Innovación

     Proceso de Patente iniciado para “Injerto vascular tubular curvo con modificación superficial”

Colaboradores:

 

Natalia Suarez Vargas, MSc

Asistente graduado de investigación-doctoral

 

Maria Alejandra Rodriguez Soto, MSc

Asistente graduado de investigación-doctoral

 

Alejandra Riveros Cortés

Asistente graduado de investigación-maestría

 

Mónica Cuellar Entrena MSc

Investigadora

 

Martha Lorena Medina Nieto

Estudiante de maestría

 

Fidel Enrique Serrano Pacheco

Estudiante de maestría

 

Andrés García Brand

Estudiante de maestría

 

Paula Andrea Pinzón Gil

Estudiante de pregrado

 

Carlos Daniel Cardona Nuñez

Estudiante de pregrado

 

Tatiana Valencia Rivero, PhD

Estudiante Colaboradora (antigua)

 

Contacto:

 

Natalia Suarez Vargas,

Correo aquí

Desarrollo y caracterización de matrices tridimensionales regenerativas a partir de Submucosa Intestinal Porcina (SIS), ácido hialurónico y quitosano para la re-epitelización de heridas abiertas.

Las heridas crónicas representan un problema de salud pública que afecta aproximadamente a 6.5 millones de pacientes en Estados Unidos. La mayoría de este tipo de heridas, son úlceras asociadas con isquemia, diabetes mellitus, insuficiencia venosa o presión prolongada. Estas no pueden ser sanadas por acción única del cuerpo, debido a la falta de tejido dérmico, lo cual provoca respuesta inflamatoria excesiva que puede conllevar a infecciones o necrosis. Los tratamientos actuales, van desde el uso de terapias avanzadas tales como las terapias de heridas por presión negativa (VAC), hasta el uso de hidrocoloides poliméricos. Sin embargo, estos hidrocoloides fracasan al momento de generar un ambiente celular propicio para llevar acabo los procesos de regeneración.

Es evidente la necesidad de diseñar un apósito que sea biocompatible, biodegradable, con propiedades antibacteriales de ser necesario, que mantenga un microambiente húmedo para promover la regeneración y que pueda adaptarse a diferentes geometrías. Teniendo en cuenta lo anterior, desde la Ingeniería de Tejidos, se ha propuesto el diseño de matrices 3D e hidrogeles a base de Submucosa Intestinal Porcina (SIS), Quitosano (Q) y Ácido Hialurónico como materiales para la regeneración de heridas crónicas. Estas matrices e hidrogeles han sido caracterizados fisicoquímica, mecánica y biológicamente (in vitro e in vivo), con el fin de saber si cuentan con las propiedades necesarias para ser usados como apósitos regenerativos. Actualmente, estamos trabajando en el diseño de un protocolo clínico en pacientes, que será ejecutado en conjunto con la Fundación Cardioinfantil. Alrededor de este proyecto se ha participado en programas de aceleración y desarrollamos estrategias de comercialización de la tecnología para llevarlo al sistema de salud colombiano.

Figura 1. Esponjas de SIS-Q

Figura 2. Tinción H&E, explante a los 21 días usando esponja SIS-Q

Financiación:

• Premio día de la investigación 2015 en Fundación Cardioinfantil – Instituto de Cardiología.

• Convocatoria de proyectos interdisciplinarios para estudiantes de pregrado y posgrado 2015 – Universidad de los Andes.

• Convocatoria para proyectos de investigación y desarrollo en ingenierías – 2015 – Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación – Colciencias. Contrato No: FP44842-160-2016

Distinciones

• Tercer puesto en el Premio Nacional de Innovación en Dispositivos Médicos – V Foro Internacional de Dispositivos Médicos, Cámara de Dispositivos Médicos e Insumos para la Salud de la ANDI

• Seleccionado dentro de los 15 proyectos para entrar a fase de acompañamiento y aceleración, en desarrollo del programa Oxelerator 2018. Organizado por Oxentia, Colegio de Estudios Superiores de Administración (CESA), Fundación Bolívar Davivienda y Connect Bogotá Región.

Equipos

Los equipos utilizados para el desarrollo de los apósitos son, la cabina de flujo laminar, el molino criogénico y el liofilizador.

Publicaciones

- Artículo en el IX Seminario Internacional de Ingeniería Biomédica (SIB) 2018. “In vitro Biological Evaluation of Small Intestinal Submucosa – Chitosan/Hyaluronic Acid Tridimensional Scaffolds as Deep Wound Healing Dressings”, Jaramillio J, Talero V. A., Cárdenas L. L., Pineda M., Oliveros J. P., Muñoz-Camargo C., Briceño J. C.; 2018 International Seminar of Biomedical Engineering (SIB), Bogotá, 2018, pp.1-9, doi: 10.1109/SIB.2018.8467734.

- Abstract en el congreso anual de la Biomedical Engineering Society (BMES). “Fast Healing of Diabetic Foot Ulcers using SIS-based Regenerative and Antimicrobial 3D Scaffolds”, Cárdenas L. L., Jaramillo J., Muñoz-Camargo C., Cruz J. C., Briceño J. C.; 2018 BMES annual meeting, Atlanta, Georgia, October 17-20, 2018.

- Abstract en el congreso de la Tissue Engineering and Regenerative Medicine Society (TERMIS). “Small Intestinal Submucosa-Chitosan Hydrogel as a Deep Wound Healing Material”. M. Pineda, J. Jaramillo, V. Talero, R. López, C. Muñoz, J. C. Briceño. 2017 Americas Conference & Exhibition Charlotte, NC. December 3-6, 2017.

- Abstract en el congreso de la Tissue Engineering and Regenerative Medicine Society (TERMIS). “In vivo Deep Wound re-epithelialization through Small Intestinal Submucosa/Chitosan Tridimensional Scaffolds”. J. Jaramillo, M. Pineda, V. Talero, R. López, C. Muñoz, J. C. Briceño. 2017 Americas Conference & Exhibition Charlotte, NC. December 3-6, 2017.

- Abstract en el congreso anual de la Tissue Engineering and Regenerative Medicine Society (TERMIS). “Synthesis, physicochemical and mechanical characterization of small intestinal submucosa-chitosan tridimensional scaffolds for deep wound regeneration”, Jaramillo J., Talero V. A., Pineda M., Briceño J. C.; 2016 TERMIS-Americas Conference and Exhibition, San Diego, CA, December 11-14, 2016.

- Abstract en el congreso anual de la Tissue Engineering and Regenerative Medicine Society (TERMIS). “Preparation and physicochemical characterization of small intestinal submucosa-chitosan hydrogels as a new material for tissue engineering applications”, Pineda M., Jaramillo J., Talero V. A., Álvarez O. A., Briceño J. C.; 2016 TERMIS-Americas Conference and Exhibition, San Diego, CA, December 11-14, 2016.

- Abstract en el congreso anual de la Tissue Engineering and Regenerative Medicine Society (TERMIS). “Preliminar in vitro characterization of small intestinal submucosa and hyaluronic acid scaffold as an open wound dressing material”, Talero V. A., Narváez D. M., Jaramillo J., Pineda M., Groot H., Briceño J. C.; 2016 TERMIS-Americas Conference and Exhibition, San Diego, CA, December 11-14, 2016.

- Abstract en el congreso anual de la American Society for Artificial Internal Organs (ASAIO). “Physicochemical and Biological Characterization of Small Intestinal Submucosa Scaffolds for Wound Dressing Applications”. V. A. Talero, D. M. Narváez, H. Groot, R. López, D. M. Tabima, J. C. Briceño. 2016 ASAIO annual meeting, San Francisco, CA June 15-18, 2016.

- Abstract en el congreso anual de la American Society for Artificial Internal Organs (ASAIO). “Synthesis and Physicochemical Characterization of Small Intestinal Submucosa Hydrogels for Deep Wound Regeneration”.M. Pineda, J. Jaramillo, V. A. Talero, O. Álvarez, J. C. Briceño. 2016 ASAIO annual meeting, San Francisco, CA June 15-18, 2016.

Colaboradores Uniandes

Juan Carlos Briceño, PhD

Profesor Titular

Helena Groot, PhD

Profesora Titular

Óscar Álvarez, PhD

Profesor Asociado

Juan Carlos Cruz, PhD

Profesor Asociado

Carolina Muñoz, PhD

Profesora Asociada

Vivian Talero, MSc

Profesora Instructora

Natalia Suárez, MSc

Asistente graduada de investigación-doctoral

Diana Tabima, PhD

Profesora colaboradora (antigua)

Javier Navarro, MSc

Estudiante Colaborador (antiguo)

Mateo Pineda, MSc

Estudiante Colaborador (antiguo)

Juliana Jaramillo, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

Julieth Oliveros, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

Jualiana Sanchez, MSc

Estudiante Colaboradora (antigua)

Julián Serna, MSc

Estudiante Colaborador (antiguo)

Lorena Cárdenas

Estudiante Colaboradora (antigua)

Colaboradores Externos:

• Dra. Rocío López, Fundación Santa Fe de Bogotá • Dr. Jorge Ulloa, Fundación Santa Fe de Bogotá • Dra. Olga Cortés, Fundación Cardioinfantil • Dr. Juan Guillermo Barrera, Fundación Cardioinfantil • Enfermera Yudy Andrea Rojas, Fundación Cardioinfantil • Dr. Alejandro Montoya

Contacto

Vivian Talero

Correo aquí

Desarrollo de injertos vasculares de Submucosa Intestinal Porcina (SIS) con células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVECS) implantadas bajo condiciones dinámicas de perfusión para mejorar su biocompatibilidad.

Las Enfermedades Cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte a nivel mundial. ECVs como la ateroesclerosis, aneurismas y la enfermedad vascular periférica atacan los vasos sanguíneos debilitando la pared vascular, obstruyendo o generando una malformación del vaso que resulta en un flujo deficiente. Cuando estas enfermedades se presentan en un estado avanzado, el único tratamiento actualmente disponible es la intervención quirúrgica para la implantación de injertos vasculares autólogos (tomados del mismo paciente) o sintéticos. Sin embargo, ambos presentan problemas en su implementación a largo plazo y comúnmente requieren reintervenciones.

La Ingeniería de Tejidos busca proveer solución a este problema través del diseño de soportes biológicos que se asemejen a las propiedades de los tejidos nativos y promuevan la regeneración del tejido. De esta manera, el Grupo de Ingeniería Biomédica de la Universidad de Los Andes (GIB-UA) ha utilizado con éxito la Submucosa Intestinal Porcina (SIS) para fabricar injertos vasculares regenerativos (TEVG). La composición diversa de la SIS, que es una matriz extracelular rica en colágeno tipo I, factores de crecimiento, proteínas de adhesión y glicosaminoglicanos, provee un soporte óptimo para procesos de regeneración del tejido vascular. Así, el uso de dichos injertos para el reemplazo de aorta en porcinos ha demostrado una regeneración satisfactoria en un 77% de los casos, demostrando la viabilidad de utilizar este material como injerto vascular. Sin embargo, cuando se trata de reemplazar vasos sanguíneos de menor diámetro (< 6 mm) y con geometrías complejas, comprometidos principalmente en enfermedades coronarias, se han evidenciado problemas de permeabilidad y trombogénesis.

Múltiples estudios han demostrado que los TEVGs requieren el recubrimiento de células endoteliales en el lumen del injerto para evitar la adherencia de las proteínas sanguíneas y la subsecuente activación de los mecanismos de coagulación que resultan en la formación de trombos. Con el propósito de entender a mayor profundidad dicha interacción entre material y célula, el GIB-UA ha trabajado en el desarrollo de un biorreactor que permita mimetizar las condiciones dinámicas del ambiente in vivo para el cultivo in vitro de células endoteliales en injertos de diámetro pequeño. A partir de lo anterior, es posible estudiar y caracterizar los injertos vasculares regenerativos desarrollados por el GIB-UA y de esta manera contribuir a la obtención de soluciones ante enfermedades cardiovasculares.